治療癲癇聯合用藥要點

　　在癲癇的治療過程中，由於病情需要以及一些醫生的用藥習慣，不少醫生不注意藥物之間的相互作用，忽視了臨床用藥的合理性，往往給癲癇患者採用兩種或者兩種以上的藥物聯用，給患者的用藥安全埋下了隱患。下列抗癲癇藥物聯用時需要特別注意的要點!

　　1.丙戊酸類藥物聯用苯巴比妥苯巴比妥是一種有效的酶誘導劑，可使肝臟細胞色素P450含量升高130%，加速丙戊酸類藥物的氧化作用，從而使丙戊酸類的代謝物增加，丙戊酸類的毒性增強;丙戊酸類是酶抑制劑，抑制藥物的代謝，可導致苯巴比妥蓄積，使苯巴比妥血漿濃度明顯升高，甚至導致急性中毒，實驗證明，丙戊酸類可使苯巴比妥的半衰期延長50%，使其主要代謝產物對羥苯巴比妥排除減少30%，這證明了丙戊酸類抑制苯巴比妥的代謝。故二者不應該合用，必須聯合使用時，需減少苯巴比妥的用量，個別病人應將用量減少80%，同時必須注意監測血藥濃度，調節丙戊酸類與苯巴比妥的劑量。

　　2.丙戊酸類藥物聯用苯妥英鈉 苯妥英鈉加快丙戊酸類的代謝，使丙戊酸類總濃度下降，但由於血漿蛋白結合的競爭作用，又可使丙戊酸類的遊離濃度和腦脊液濃度升高;丙戊酸類可使苯妥英鈉消除增快，又可抑制苯妥英鈉的代謝，它與苯妥英鈉均與血漿蛋白有很高的結合率和很高的親和力，可互相置換，丙戊酸類從血漿蛋白置換出苯妥英鈉，若丙戊酸類用量較大，可使結合的苯妥英鈉由90%降低至85%，乃至更低，使血液中游離苯妥英鈉增高，苯妥英鈉的遊離濃度與丙戊酸類總濃度明顯相關，丙戊酸類濃度增加，苯妥英鈉遊離濃度相應增加。由於兩者藥理作用比較複雜，最好單獨使用，儘量避免聯合使用。

　　3.丙戊酸類藥物聯用乙琥胺丙戊酸類使乙琥胺的半衰期延長，總清除率下降，而腎清除率不變。有報道6例使用乙琥胺等抗癲癇藥物的病人，加用丙戊酸類後，其中5例的乙琥胺血液濃度升高53%，這5例病人同時合用了其他抗癲癇藥，而1例只合用乙琥胺與丙戊酸類藥物者，乙琥胺血藥濃度無明顯改變，故丙戊酸類只有在當其他藥物競爭相應酶系統的情況下，才有明顯的臨床意義。

　　4.丙戊酸類藥物聯用卡馬西平 卡馬西平是一種較強的肝藥酶誘導劑，可加強丙戊酸類藥物在肝臟的代謝，其代謝生成的肝毒性物質4-烯-丙戊酸增加2倍，丙戊酸類藥物血藥濃度降低;丙戊酸類藥物可增加卡馬西平活性代謝產物――卡馬西平環氧化物，延長其半衰期，提高其濃度，加之丙戊酸類藥物可取代置換卡馬西平，使卡馬西平血藥濃度升高而出現毒性。卡馬西平聯合丙戊酸類藥物傾向引起較寬的血藥濃度波動，服藥數週才趨於穩態。

　　5.丙戊酸類藥物聯用拉莫三嗪 由於丙戊酸類藥物A抑制了葡萄糖醛酸化過程，使拉莫三嗪的血藥濃度增加，不良反應尤其是皮疹發生率可能增加或者變嚴重，其他副作用可能有共濟失調、震顫、鎮靜和疲乏。當拉莫三嗪減少後，這些症狀會得到改善。兩藥聯用後，丙戊酸類藥物血藥濃度可能要下降。二者聯用時，要密切觀察病情變化，一旦出現嚴重皮疹或與皮疹有關的症狀，應該立即停用拉莫三嗪。

　　6.丙戊酸類藥物聯用脫氧苯比妥***撲癇酮***

　　丙戊酸類藥物增高血漿脫氧苯巴比妥的水平，加重其副作用***如鎮靜***，當長期治療時，副作用會消失。

　　7.丙戊酸類藥物聯用氨甲苯酯 氨甲苯酯與丙戊酸類藥物合用會引起丙戊酸類藥物血漿清除率下降，建議兩藥合用時，丙戊酸類藥物應該適當減量使用。

　　8.卡馬西平聯用氯氮平 在一些癲癇所致精神障礙的患者中，一些醫生常常採用卡馬西平聯用氯氮平控制精神症狀。然而，氯氮平可明顯增加抽搐發生率，約11%服藥病人有肌陣孿或者大發作，且與藥物劑量相：關。同時，氯氮平可影響造血系統，抑制骨髓的造血功能，而卡馬西平同樣對造血系統有毒性，兩藥聯用勢必會增加造血系統的毒性作用，增加粒細胞缺乏的危險性，卡馬西平是一個強效酶誘導劑，聯用會降低氯氮平的血藥濃度，

　　9.卡馬西平聯用*** 苯巴比妥、去氧苯巴比妥都是酶誘導劑，均可使卡馬西平血藥濃度下降，是否需要因此增加後者的劑量，要根據臨床情況而定。

　　10.卡馬西平聯用乙琥胺 卡馬西平與乙琥胺合用時，兩者的代謝可能都加快，而血藥濃度降低，容易導致疾病發作，最好不要同時使用。

　　11.卡馬西平聯用拉莫三嗪誘導肝藥物代謝酶的抗癲癇藥卡馬西平會增強拉莫三嗪的代謝，而需增加使用劑量。正在服用卡馬西平的病人，服用拉莫三嗪之後有中樞神經系統反應的報告，包括頭痛、噁心、視力模糊、頭暈、複視和共濟失調。這些反應在減少卡馬西平的劑量後通常都會消失。

　　12.卡馬西平聯用利培酮 卡馬西平聯用利培酮常常在一些癲癇所致精神障礙患者中使用，用來控制精神症狀。而卡馬西平是肝臟藥物代謝酶cYP450的誘導劑，二者合用可增加利培酮的清除率，降低利培酮的血藥濃度，導致疾病復發，故臨床運用時需特別注意。

　　13.卡馬西平聯用甲硫噠嗪採用卡馬西平與甲硫噠嗪聯用控制癲癇所致精神障礙的精神症狀，可能造成卡馬西平中毒。因為兩者合用後，卡馬西平的血藥濃度僅3.7毫克/升，即出現了意識障礙、譫妄等中毒症狀，停藥12小時後方可恢復正常。

　　14.苯巴比妥聯用苯妥英鈉 在抗癲癇治療中，苯巴比妥與苯妥英鈉合用是傳統的用藥方法。二者均是藥酶誘導劑，相互作用較複雜。有報道，長期合用，大多數患者苯妥英鈉達不到有效治療濃度，停苯巴比妥後苯妥英鈉血濃度又逐漸上升，原因可能是PB加速了苯妥英鈉代謝。

　　15.***聯用***藥 ***聯用***藥時會加重嗜睡，加重藥物對呼吸的抑制作用，容易導致嚴重不良反應。

　　16.***聯用苯妥英鈉 ***與苯妥英鈉合用提高苯妥英鈉血藥濃度，並出現中毒症狀。